Žmogaus organizmas negali pats pasigaminti vitamino C. Prasidėjus menopauzei, nebevyksta endometriumo proliferacija ir diferenciacija, sumažėja liaukinio audinio ir suplonėja gleivinės sluoksnis Jos pasižymi inkstų perfuziją mažinančiomis savybėmis.
Copyright © Lietuvos mokslų akademija, Abstract Įvadas. Organizmo ląstelėse vykstančius procesus kontroliuoja įvairūs signaliniai keliai.
Projektai ir investicijos - Tauragės rajono savivaldybė
Medžiaga ir metodika. Pagrindinis informacijos šaltinis ieškant duomenų — PubMed duomenų bazė. NOTCH signalas, vystantis vėžiui, gali veikti dvejopai: kaip onkogenas ir kaip naviko augimo slopiklis. Tikslus tokio poveikio mechanizmas dar nėra žinomas. Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriama ginekologiniams piktybiniams navikams, ypač gimdos kūno vėžiui. Pastarųjų metų mokslinių tyrimų duomenys rodo, kad NOTCH signalinis kelias yra neabejotinai svarbus formuojantis gimdos kūno vėžiui, todėl jo komponentai gali būti potencialūs prognoziniai biožymenys ir molekuliniai terapiniai taikiniai.
Siekiant patikslinti NOTCH signalinio kelio dalyvių reikšmę bei jų sąveiką su kitų signalinių kelių dalyviais, kurie taip sustaines serga gali būti svarbūs formuojantis ir progresuojant gimdos kūno vėžiui, reikalingi tolesni šios srities moksliniai tyrimai. Materials and methods. PubMed was the main source of information for this paper. The paper overviews the association between oncologic diseases and the participants of the NOTCH signalling pathway.
The mechanisms of such an effect are yet unknown.
Eritrocitai (trumpiniai RBC, ERY)
The NOTCH signalling pathway is an object of active research because its modulation by pharmacological and genetic approaches could be helpful in discovering new treatment methods of tumours. In this review more attention is paid to gynaecological malignancies, especially to uterine cancer.
The findings of recently published studies show that the NOTCH signalling pathway is definitely important for the development of uterine cancer, therefore its components can be potential prognostic biomarkers and molecular therapeutic targets. However, further studies in this field are needed in order to clarify the role of sustaines serga components of the NOTCH signalling pathway and their interaction with participants of other signalling pathways, which can be important in the development and progression of uterine cancer as well.
Keywords: NOTCH signalling pathway, cancer, gynaecological malignancies ĮVADAS Procesus, kai iš vienos ląstelės susidaro daugialąstis organizmas, reguliuoja darni genų veikla, kurią kontroliuoja įvairūs signaliniai keliai. Vienas svarbus, nulemiantis ląstelės likimą, yra NOTCH signalinis kelias; signalo perdavimas šiuo keliu būdingas evoliuciškai skirtingiems organizmams — nuo jūrų ežio iki žmogaus.
Signalas, perduodamas per NOTCH signalinio kelio receptorius ir veikdamas kartu su įvairiais ląstelės komponentais, daro įtaką ląstelės diferenciacijos, proliferacijos ir apoptozės procesams 1—3. NOTCH signalo svarba ląstelės vystymosi procesui tirta įvairiuose modeliniuose organizmuose, pavyzdžiui, kirmėlėse, muselėse, pelėse 1, 3, 5.
Šiame procese taip pat dalyvauja ir daugybė pagalbinių baltymų, kurie daro įtaką signalo perdavimui. Pastaraisiais metais atliekami genetiniai ir molekuliniai tyrimai leido atpažinti kai kuriuos baltymus, dalyvaujančius sustaines serga ir reguliuojant NOTCH signalą.
Nors daugelio naujai identifikuotų baltymų sustaines serga NOTCH signaliniame kelyje nėra pakankamai aiškios, galima išskirti baltymus, kurie sudaro šio signalinio kelio pagrindą — tai receptorius ir ligandas.
NOTCH receptorius yra transmembraninis baltymas, kuris dalyvauja greta esančių ląstelių tarpusavio sąveikoje priimdamas signalą ir toliau perduodamas jį į branduolį. NOTCH receptorius sudarytas iš užląstelinio domeno angl. NOTCH ligandas taip pat yra transmembraninis baltymas, dalyvaujantis ląstelių sąveikoje ir siunčiantis signalą receptoriui. NOTCH ligando užląstelinis domenas sudarytas iš tam tikro skaičiaus į epidermio augimo veiksnį panašių pasikartojimų ir iš daug cisteino turinčio N-galinio domeno.
Jagged 2, 3, 6—8. NOTCH signalo perdavimo schema pavaizduota paveiksle.
Geben Sie eine Quelle nach APA, MLA, Chicago, Harvard und anderen Zitierweisen an
Metaloproteazės ADAM angl. Tumor Necrosis Factor α-converting enzyme — naviko nekrozės veiksnio alfa konvertuojantis fermentas bei gama sekretazės kompleksas atskelia viduląstelinį domeną angl.
Signalo perdavimo metu nuo NICD atskeltas užląstelinis domenas endocituojamas kartu su signalą perduodančios ląstelės ligandu 7. Iš jų paminėtina autosominiu dominantiniu būdu paveldima liga — Alagille sindromas. Alagille sindromo metu sutrinka daugelio žmogaus organų vystymasis, pvz. Ligos požymiai pasireiškia kūdikystėje ir ankstyvoje vaikystėje.
Skausmo malšinimas sergant kepenų ciroze | kulturagyvai.lt
Dėl kepenų pažeidimo dažniausi Alagille sindromo požymiai yra sustaines serga, niežėjimas ir cholesterolio sankaupos odoje. Kita žinoma liga — slankstelių ir šonkaulių dizostozė: mutacijos DLL3 ligande sukelia šonkaulių suaugimą ir liliputiškumą.
Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy — smegenų autosominiu dominantiniu būdu paveldima arteriopatija, kuriai būdinga subkortikaliniai infarktai ir leukoencefalopatija.
Žmogaus organizmas negali pats pasigaminti vitamino C. Visiems gyvūnams jo reikia, tačiau tie, kurių organizmas negali šios maistinės medžiagos sintetinti, turi jos nuolat gauti maitindamiesi. Vitaminas C dalyvauja kolageno sintezėje.
Šis sindromas pasireiškia silpnaprotyste, migrena ir išemijos priepuoliais. Yra sustaines serga, kad T ląstelių limfoblastinę leukemiją sukelia translokacijos ir kitos mutacijos NOTCH1 receptoriuje, dėl ko susidaro NOTCH1 receptorius be didžiosios dalies užląstelinio domeno, vyksta nuo ligando nepriklausantis receptoriaus aktyvėjimas sustaines serga padaugėja viduląstelino domeno NICD.
Su NOTCH receptorių, ligandų ir genų taikinių raiškos pokyčiais susijusios ir kitos žmogaus onkologinės ligos. Nuo signalinių kelių sąsajos gali priklausyti vėžio eigos agresyvumas Pažymėtina, kad NOTCH signalinis kelias taip pat gali turėti įtakos ieškant būdų nugalėti atsparumą vaistams Taigi, valdant NOTCH signalinį kelią farmakologiniais ir genetiniais metodais, siekiama sukurti naujas vėžio gydymo strategijas.
NOTCH signalinio kelio onkogeninis ir naviką slopinantis poveikis priklauso nuo vėžio lokalizacijos, jo histologinės formos bei kai kuriais atvejais net nuo ligos stadijos.
NOTCH baltymo raiškos padidėjimas lemia ląstelių diferenciacijos praradimą, dėl to jos piktybėja. Viename iš tyrimų nustatyta, kad esant didesnei NOTCH1 ir JAG1 baltymų raiškai bendrasis pacienčių išgyvenamumas yra blogesnis, palyginti su išgyvenamumu tų pacienčių, kurių navike minėtų komponentų raiška mažesnė Kituose tyrimuose konstatuota padidėjusi NOTCH3 baltymo raiška invazinės gimdos kaklelio karcinomos atveju, palyginti su NOTCH3 raiška esant ikivėžiniams gimdos kaklelio pakitimams bei jo raiška normaliame gimdos kaklelio audinyje.
Sustaines serga invazine gimdos kaklelio karcinoma pacienčių, kurių navikuose nustatyta padidėjusi NOTCH3 baltymo raiška, bendroji išgyvenimo trukmė buvo trumpesnė nei tų, kurių navikuose NOTCH3 baltymo raiška nenustatyta Wangas ir kt.
The International Federation of Sustaines serga and Obstetrics — Tarptautinė ginekologų ir akušerių federacija : kuo mažiau diferencijuotas kiaušidžių navikas ir kuo vėlesnė ligos stadija, tuo didesnė NOTCH1 baltymo raiška Sergant kiaušidžių vėžiu taip pat yra padidėjusi NOTCH3 baltymo raiška, palyginti sustaines serga jo raiška normaliame kiaušidžių audinyje.
Be to, padidėjusi NOTCH3 baltymo raiška koreliuoja su blogesniu pacientų išgyvenamumu ir tai galbūt susiję su navikų atsparumu chemoterapijai. Kadangi tyrimai, kuriais analizuojama sąsaja tarp gimdos kūno vėžio ir NOTCH signalinio kelio komponentų, atliekami mūsų Nacionaliniame vėžio institute bendradarbiaujant su Vilniaus universiteto Gamtos mokslų fakulteto mokslininkais, todėl NOTCH signalinio kelio vaidmenį formuojantis gimdos kūno vėžiui išskyrėme į atskirą skyrių, pateikdami ir savo gautus preliminarius duomenis.
NOTCH signalinio kelio vaidmuo formuojantis gimdos kūno vėžiui Gimdos kūno vėžys proliferacijos fazėje — ginekologijoje labiausiai paplitęs piktybinis navikas išsivysčiusiose Europos ir Šiaurės Amerikos šalyse. Lietuvoje per metus diagnozuojama apie gimdos vėžio atvejų. Ligos atkryčiai bei metastazavimas lemia blogą prognozę, o nepageidaujamas šiuolaikinių citostatinių preparatų poveikis organizmui dažnai tampa gydymo nutraukimo priežastimi.
Minėti veiksniai paaiškina, kodėl pastaraisiais metais daug dėmesio skiriama molekuliniams genetiniams tyrimams siekiant išsiaiškinti, kokie genetiniai sutrikimai turi įtakos gimdos kūno vėžiui atsirasti, formuotis ir progresuoti.
- Sąnarių skausmas žarnyno ligos
- Pasitelkiant palaipsnio išskyrimo metodą, į organizmą nuolat per val.
- Gerklės žandikaulio bendruose
- Nelaukiamas svečias – akių miežis
- Kremai nuo sąnarių skausmas atsiliepimus
- Podagra sümptomid
- Ak sanario artroze
Remiantis gautais rezultatais mėginama pasiūlyti naujas gimdos kūno sustaines serga gydymo strategijas. Tikėtina, kad taikinių terapijos vaistiniai preparatai turėtų specifiškai veikti kancerogenezės mechanizmus, nes pasižymi mažesniu toksiškumu. Taip atsirastų naujos perspektyvos individualizuoti gydymą ir pagerinti atsako į gydymą bei išgyvenamumo duomenis esant ligos atkryčiui. Siekiant nustatyti taikinių terapijos veiksmingumą gimdos kūno vėžio atvejais, šiuo metu atliekami taikinių terapijos preparatų klinikiniai tyrimai.
Paminėtini multikinazių slopikliai, EGFR angl. Mammalian Target of Rapamycin — žinduolių rapamicino taikinio ir kiti Neabejotinai įtakos gimdos kūno vėžiui formuotis kartu su kitais signaliniais keliais pvz. Siekiant geriau suprasti NOTCH signalinio kelio reikšmę formuojantis gimdos kūno sustaines serga, svarbu žinoti, kokia jo reikšmė sveikame endometriume.
Subrendusių moterų endometriume cikliškai vyksta gerai koordinuojami ir kontroliuojami proliferacijos ir diferenciacijos procesai. Veikiant hormonams estrogenams, endometriumo ląstelės intensyviai proliferuoja ši stadija — proliferacija.
Po to eina sekrecijos stadija, kai ląstelės nustoja proliferuoti, tačiau prasideda diferenciacija. Prasidėjus menopauzei, nebevyksta endometriumo proliferacija ir diferenciacija, sumažėja sustaines serga audinio ir suplonėja gleivinės sluoksnis Nustatyta, kad endometriumo ląstelėse vyksta intensyvi NOTCH signalinio kelio receptorių ir ligandų raiška.
Šis kelias, manoma, svarbus endometriumo kaitos procesams, o menopauziniame endometriume NOTCH signalinio kelio baltymų kiekis sumažėja Apie NOTCH signalinio kelio vaidmenį kancerogenezėje literatūroje paskelbti duomenys gana fragmentiški ir prieštaringi. Nustatyta, kad NOTCH4 baltymas dalyvauja endometriumo kaitos procesuose ir yra svarbus kancerogenezei Vėžinėse endometriumo ląstelėse nustatytas padidėjęs šių baltymų kiekis Cobellisas ir kt.
Astra Vitkauskiene - „Google“ mokslinčius
Tyrimo metodai — imunohistocheminiai. Sustaines serga metu visų trijų tirtų komponentų raiška buvo sumažėjusi. Reikia pažymėti, kad karcinomos mėginiuose NOTCH1 baltymo raiška buvo vidutinė stromos ir silpnesnė liaukiniame audinyje. Šie tyrimo rezultatai leidžia teigti, kad NOTCH4 ir JAG1 galėtų veikti kaip navikus slopinantys baltymai endometriume, nes jų raiška sumažėjusi hiperplazijos ir karcinomos atveju.
Mitsuhashi ir kt. Imunohistocheminio nusidažymo intensyvumas vertintas naudojant teigiamumo indeksą angl. Apibendrinti minėtų autorių duomenys pateikti lentelėje. Mūsų su bendraautoriais atliktų tyrimų, kuriuose nagrinėta gimdos kūno vėžio bei NOTCH signalinio kelio sąsaja, duomenys paskelbti dviejose publikacijose 33, Tyrimams naudoti 50 pacienčių mėginiai tirtas kiekvienos pacientės navikinis ir sveikas endometriumo audinysgauti operacijos metu pašalinus gimdą.
Šie tyrimai atlikti taikant kiekybinę polimerazės grandininę reakciją PGR. Tai rodo, kad NOTCH sustaines serga kelias yra svarbus kancerogenezei, o itin sumažėjusi NOTCH4 raiška leidžia daryti prielaidą, kad sustaines serga genas gali būti mutavęs endometrioidinės adenokarcinomos ląstelėse.
Kitoje tyrimo dalyje ištirta 22 pacienčių mėginiai Western blot analizės metodu. Šiuo metu galimybės numatyti, kurios pacientės yra didelės atkryčio rizikos grupėje ir sustaines serga iš jų ligos atsakas į gydymą bus geriausias nėra pakankamos 37, Biožymenys, galintys būti objektyvūs normalių biologinių ir patogenezinių procesų arba farmakologinio atsako į gydymą indikatoriai, gali padėti įvertinti kiekvieną individualų atvejį kompleksiškai bei priimti sprendimą parenkant gydymą Klinikoje sustaines serga tokie prognoziniai veiksniai kaip stadija pagal Šiuo 20 metų skauda, naviko histologinis potipis ir diferenciacijos laipsnis.
Jie naudojami sprendžiant dėl adjuvantinio gydymo pobūdžio bei būtinumo, tačiau tiksli jų gydymas sąnarių slovakija piestany išgyvenamumui nėra aiški.
Reikalingi kiti papildomi biožymenys, galintys padėti ne tik atrinkti pacientes, kurioms reikėtų intensyvesnio gydymo nei šiuo metu standartiškai skiriamas, bet ir leistų išvengti pernelyg intensyvaus gydymo tokioms pacientėms, kurioms ligos recidyvo rizika yra minimali, gydymas artrozė reumatologijos labiau kad sergančiųjų gimdos kūno vėžiu populiacija dažnai yra vyresnio amžiaus moterys, sergančios gretutinėmis ligomis 40, Kita vertus, biožymenys galėtų padėti parinkti sisteminį gydymą ir įvertinti toksinio poveikio riziką.
Vieni iš tokių prognozinių ir predikcinių biožymenų gimdos kūno vėžio atveju galėtų būti NOTCH signalinio kelio komponentai. Jau minėtame Y. N-[N- 3,5-Difluorophenacetyl -L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester poveikis ląstelių proliferacijai, invazijai ir judrumui įvertintas naudojant endometriumo vėžio ląstelių linijas. Nustatyta, kad šis preparatas slopino endometriumo karcinomos ląstelių linijos KLE invaziškumą.