Užrakinta raudona ir oranžinė, bet nuodinga žalia, tanki-mėlyna ir violetinė tonas jokiu būdu, kaip ir visi puikūs. Bendrai kalbant, akustinė gitara su korpuso apačia ir šonais iš raudonmedžio yra saldesnė, švelnesnė ir labiau susikoncentravusi viduriniuose dažniuose. Pastebėjimas, kad plaučiuose, kurie yra pirmieji organai, praeinantys po UMA švirkštimo į uodegos veną, yra labai mažai UMA, reiškia, kad UMA pašalinama iš apyvartos specifiniais organais, ty blužnies ir kepenų. Galiausiai, UMA įsisavinimas neutrofilais buvo užfiksuotas naudojant poliarizuotą šviesos mikroskopiją 2b pav. Naujieji lietuviai - Gitara ir visų kitų dainų tekstai yra jų autorių nuosavybė ir pateikiami tik informaciniais tikslais.
Neutrofilai Anotacija Hiperurikemija yra glaudžiai susijusi su širdies ir kraujagyslių komplikacijomis, įskaitant aterosklerozę ir trombozę.
Asmenims, sergantiems hiperurikemija, sąnarių ar šlapimo metu dažnai susidaro adatos formos mononatrio urato kristalai nsMSUtodėl atsiranda podagra artritas arba inkstų akmenys. Mažai žinoma apie mechanizmą -uskurie užkerta kelią nsMSU susidarymui hiperurikemijos kraujyje, o tai gali sukelti neigiamą poveikį šeimininkui.
Jei šis klirensas nepavyksta, UMA pasižymi dvipoliu augimu ir sudaro tipiškus pilno dydžio nsMSU, kurių dydis yra iki μm. Patologinėmis sąlygomis intravaskuliariai suformuota nsMSU gali turėti raktą į neišsamiai suprantamą sąsają tarp NET sukeliamos širdies ir kraujagyslių ligos ir hiperurikemijos.
Kai šlapimo rūgšties koncentracija viršija jo tirpumo ribą, gali susidaryti mononatrio urato kristalai cMSU. Be podagros, artritas atsiranda dėl nsMSU nusėdimo periferinėse sąnariuose. Šie nsMSU taip pat gali išsivystyti šlapime, sukeldami inkstų akmenis.
Uždegiminis atsakas į nsMSU iš dalies būdingas neutrofilams, kurie vyksta oksiduojantis ir išlaisvina jų chromatiną kaip neutrofilų ekstraląstelinius spąstus NET per procesą, vadinamą NETosis 4, 5, 6, 7. Tinkleliai randami podagra sergančių pacientų sinovijų skysčiuose ir audiniuose, ypač tose, kuriose yra podagra arba granulomos.
Esant dideliems neutrofilų tankiams, tinklai ir nsMSU gali sudaryti tankiai supakuotus agregatus, kurie atrodo kaip topai panašios struktūros 9, Skirtingai nuo hiperurikeminių pacientų sinovinio skysčio ar šlapimo, nsMSU buvimas kraujyje niekada nebuvo aprašytas.
NsMSU buvimas kraujyje gali turėti neigiamų pasekmių šeimininkui, nes nsMSU intravaskulinis susidarymas ir nuoseklus NETosis indukcijos pavojus kelia gyvybei pavojingą aterosklerozę, padidėjusį kraujagyslių pralaidumą ir trombozę 11, 12, Šiame tyrime tyrėme šlapimo rūgšties kristalizaciją hiperurikeminiame kraujyje.
Mes išsiaiškinome naują mechanizmą, kuriuo kraujo pernešami fagocitai pašalina mažą UMA, pradžioje susidarantį hiperurikeminiame kraujyje, kol jie iš tiesų gali išsivystyti į NET indukuojančią nsMSU. Rezultatai Šlapimo rūgštis kristalizuojasi hiperurikeminiame serume ir visame kraujyje ex vivo Norint įvertinti, ar aukštas šlapimo rūgšties kiekis gali paskatinti kristalų susidarymą serume ar visame kraujyje, analizavome aštuonių hiperurikeminių pacientų ir normalių normalių sveikų donorų mėginius ex vivo.
Serumas ir visas kraujas buvo inkubuojami 4 ° C arba 37 ° C temperatūroje ir analizuojami kristalinėms struktūroms nustatytais laiko taškais, naudojant poliarizuotą šviesos mikroskopiją. Po 6 valandų inkubacijos hiperurikeminių pacientų serume 1a pav. Buvo stebėta apvalios formos UMA, bet ne sveikų donorų serume žr.
Evminovo valdybos taikymas
Ilgalaikis inkubavimas iki 24 valandų dar nepadidino UMA susidarymo hiperurikemijos serume 1b pav. Be to, sveikų donorų serumai išliko neigiami UMA po ex vivo inkubacijos iki 72 valandų neįrodyta. Visuose kraujo tepaluose mes taip pat aptikome UMA po 6 valandų inkubacijos ex vivo. Tačiau UMA buvo tik kraujo pernešamų fagocitų viduje 1c pav. Remdamiesi šiais stebėjimais, hipotezėme, kad kraujo pernešami fagocitai išskiria UMA iš hiperurikeminio kraujo, taip užkertant kelią nsMSU intravaskuliniam susidarymui ir nuosekliam NETosis indukcijai.
Rodomi reprezentatyvūs vaizdai. Raudonos rodyklės reiškia eritrocitus. Reprezentatyvūs vaizdai parodomi iš dviejų hiperurikeminių podagros pacientų.
Ką darysime?
Skalės strypai: 20 μm įdėklai: 5 μm. Pilno dydžio vaizdas Per kraują perduodami fagocitai greitai internalizuoja UMA Norint nustatyti, ar kraujo pernešami fagocitai internalizuoja Rocking serga sąnarių, mes inkubavome sveiką donorą visą kraują su in vitro sukaupta UMA ir įvertinome jų įsisavinimą kraujo pernešamais fagocitais srauto citometrijos ir poliarizuotos šviesos mikroskopijos būdu.
Norint patvirtinti, kad padidėjusi šoninė sklaida parodė UMA internalizaciją, mes eksponavome neutrofilus UMA, kai dalyvauja pHrodo, kuris yra dažiklis, kuris suvartojamas fagocitozės metu ir tampa fluorescuojančiu rūgštinėje fagosomo aplinkoje.
Iš tiesų, neutrofilai su padidintu šoniniu sklaida buvo teigiami pHrodo atžvilgiu, priešingai nei neutrofilai su normaliu šoniniu sklaida, tokiu būdu patvirtindami UMA įsisavinimą papildomas paveikslas 1a, b ir c.
Uždegimo priežastys artrozėje
Svarbu tai, kad ląstelių, veikiančių UMA, fagocitinis indeksas PhIxapskaičiuotas dauginant ląstelių procentą su padidėjusia šonine sklaida su vidutine šonine sklaidos verte, tiesiogiai koreliuoja su pHrodo vidutiniu fluorescencijos intensyvumu papildomas paveikslas 1d.
Galiausiai, UMA įsisavinimas neutrofilais buvo užfiksuotas naudojant poliarizuotą šviesos mikroskopiją 2b pav. Svarstyklės: 20 μm rocking serga sąnarių 10 μm. Fagocitiniai indeksai PhIx buvo gydymas sąnarių karpatai dauginant ląstelių procentą su padidėjusia šonine sklaida pagal vidutinę sklaidos vertę.
- Sustaines ir raumenys ikrai
- Susisiekite kai skauda klubai
- Šio tipo treniruokliai skirti klinikų kineziterapijos skyriams.
- Uždegimas sąnarių falangos
Pilno dydžio vaizdas Kompleksiniai baltymai ir fetuinai palengvina UMA fagocitozę Anksčiau buvo pranešta, kad komplementą gali aktyvuoti nsMSU, dėl kurio atsiranda opsonizacija 14, 15, 16, Šie du gydymo būdai IV, V sukelia papildomą vartojimą ir išeikvojimą.
Taigi, tik švieži autologinis serumas I turėjo aktyvų komplementą ir palaikė UMA įsisavinimą į išgrynintus neutrofilus 2c pav.
READY TO ROCK?
Šiluminės agreguotos IgG ir EDTA yra plataus spektro inhibitoriai komplemento sistemai, o kobros nuodų faktorius specifiškai slopina alternatyvų kelią dėl C3 vartojimo. Fetuins yra nešančiųjų baltymų, kurie suriša ir tirpina kristalines bakterijas iš kalcio fosfato Todėl išbandėme, ar fetuins taip pat palengvino UMA fagocitozę.
Apskritai, mūsų duomenys atskleidžia bendradarbiavimo mechanizmą tarp fetuins ir komplemento baltymų palengvinant neutrofilų UMA fagocitozę.
Mes hipotetėme, kad UMA vartojimas per kraują perduodančius fagocitus sukelia šių ląstelių klirensą iš blužnies ir arba kepenų makrofagų. Norėdami tai išbandyti, mes inkubavome išgrynintus neutrofilus su UMA ir atlikome rocking serga sąnarių kultūrų eksperimentus su monocitais gautais makrofagais. Po 4 valandų bendros kultūros su makrofagais UMA pakrautų neutrofilų kiekis buvo žymiai sumažintas, o naivus neutrofilų skaičius išliko stabilus 3a pav.
Visų pirma, šiose kultūrose ypač padidėjo neutrofilų, turinčių padidėjusį šoninį sklaidą, procentas 3a pav. Atsižvelgdami į tai, mes patvirtinome imunofluorescencinę mikroskopiją, kad neutrofilai buvo stebimi arba prijungti prie makrofagų, kai šie neutrofilai buvo pakrauti su UMA 3c pav. Makrofagų UMA pakrautų neutrofilų įsisavinimą dar patvirtino, naudojant neutrofilus, kurie buvo iš anksto pažymėti pHrodo.
PHrodo gautas rocking serga sąnarių signalas buvo gautas po to, kai buvo bendrai kultivuojami makrofagai su neutrofilais, kurie buvo pakrauti su UMA, priešingai nei neutrofilai, kurie nebuvo veikiami UMA 3d pav. Pažymėtina, kad anksčiau buvo įrodyta, jog šie ląstelių paviršiaus žymenys palengvina neutrofilų ir makrofagų 20, 21, 22 sąveiką.
- Aromamasla už sąnarių gydymo
- Regeneravimas kremzlės audinio
- Svetainės taisyklės Statistika Visi naminiai gaminiai ir idėjos priklauso jų autoriams, svetainės administravimas neatitinka kažkieno autorystės, o suteikia tik galimybę paskelbti straipsnį internete.
- Skausmas raumenų sąnarių vairuojant silpnumas raumenyse
Apibendrinant galima teigti, kad makrofagai atpažįsta ir užteršia su UMA pakrautus neutrofilus, kuriuos galbūt palengvina CD31 ekspresijos praradimas.
Ypač neutrofilų procentas su padidėjusia šonine sklaida sumažėjo šiose kultūrose dešinėje pusėje. Svarstyklės: 20 μm. UMA augimas į nsMSU taip pat pasireiškė esant fagocitams ir termiškai inaktyvuotam hiperurikeminiam serumui, tokiu būdu esant tokiai būklei, kad dėl komplemento baltymų trūkumo sumažėja UMA klirensas fagocitais papildomas 3 paveikslas.
Deformuojanti kelio artrozė 2 stadijos
Atvirkščiai, nsMSU nebuvo stebimas esant fagocitams ir hiperurikeminiam serumui, kuris nebuvo termiškai inaktyvuotas. Šie duomenys rodo, kad sumažėjęs UMA klirensas per kraują perduodančius fagocitus gali skatinti nsMSU vystymąsi hiperurikemijos serume. Kadangi neutrofilai gali suvokti mikrobų dydžius ir selektyviai atleisti tinklus į didelius patogenus 23, mes įvertinome, ar kristalų dydis UMA, palyginti su nsMSU veikia NET išskyrimą.
Neutrofilai, stimuliuojami UMA, turėjo labai granuliuotą fenotipą, rodantį šių kristalų įsisavinimą, bet vos sutapo teigiamai citrullinuoto histono H3 atžvilgiu 4b pav.
Kas yra Evminovo profilaktika: pratimai sveikam kūnui
Apskritai šie duomenys rodo, kad neutrofilai gali atskirti mažus nuo didelių kristalų ir selektyviai atleisti tinklus, atsakydami į ilgesnį nsMSU, kuris gali atsirasti, kai UMA yra nepakankamai išvalyta.
Skalės strypai: 30 μm įdėklai: 10 μm. Šių pelių kraujo tepinėliai neturėjo UMA neparodyta. Tik keli UMA buvo stebimi plaučiuose 5b pav. Pastebėjimas, kad plaučiuose, kurie yra pirmieji organai, praeinantys po UMA švirkštimo į uodegos veną, yra labai mažai UMA, reiškia, kad UMA pašalinama iš apyvartos specifiniais organais, ty blužnies ir kepenų.
Eksperimentai su nsMSU negalėjo būti atlikti in vivo, nes šie kristalai sukėlė staigią mirtį eksperimentiniuose eksperimentuose. Todėl in vitro tyrėme nsMSU srauto sąlygomis. Skalės juosta: μm.
Kūdikių lova su rankomis su stalčiais. Patogus lovelė su savo rankomis: brėžiniai, nuotrauka
Aukštose kristalų koncentracijose, naudojamose ankstesniuose eksperimentuose, rocking serga sąnarių, kad UMA ir nsMSU sudarė atitinkamai mažus ir masinius kristalų agregatus 6a pav.
Atrodė, kad tai yra fizinio srauto priklausomas procesas, vykstantis nesant leukocitų. Tačiau didelė UMA rocking serga sąnarių yra ne fiziologinė būklė, nes mūsų duomenys rodo, kad UMA nesugeba pasiekti šių koncentracijų fiziologinėmis sąlygomis dėl jų greito klirenso per kraują pernešamus fagocitus. Šių agregatų dydis smarkiai padidėjo esant leukocitams 6b pav. Tolesnėse analizėse nustatyta, kad šie užpildai turi didelį kiekį ekstraląstelinės DNR 6b pav. Tai, matyt, sukelia fizikinė šių kristalų susidarymo struktūra, pernelyg didelė fagocitiniam klirensui.
Pažymėtina, kad nepastebėta šių struktūrų citotoksiškumo endotelio ląstelėms, nepaisant didelių makroskopinių agregatų susidarymo kultūros supernatantuose, kuriuose buvo citotoksinių histonų ir aktyvių proteazių.
Endotelio ląstelės ir endotelio monocheminio sluoksnio vientisumas išliko nepakitę, kaip nustatyta imunofluorescenciniu adherenų jungties baltymo VE-kadherino CD vaizdu 7b pav. Įdomu tai, kad imunofluorescencinė analizė parodė, kad UMA stimuliuojami leukocitai žymiai labiau prilipo prie endotelio ląstelių, nei stimuliuojami arba nsMSU stimuliuojami leukocitai neparodyti.
Apibendrinant, leukocitai apsaugo endotelio ląsteles nuo cMSU sukeltos žalos. Skalės juosta: 20 μm. Pilno dydžio vaizdas Diskusija CMSU susidarymas ir augimas yra sudėtingas procesas, kurį veikia daug veiksnių, įskaitant temperatūrą, kalcio kiekį, pH ir arba mechaninį šoką Pageidautina, kad nsMSU išsivystytų per santykinai šaltus sinovialinius skysčius arba per rūgštinį šlapimą, todėl atsiranda podagra artritas ir inkstų akmenukai.
Ar šlapimo rūgštis taip pat kristalizuojasi per hiperurikeminį kraują, jau seniai buvo diskutuojama. Pastaba, kad šlapimo rūgšties tirpumas padidėja, kai yra albuminas, patvirtino, kad šlapimo rūgštis nesukuria kraujo kristalų Tačiau albumino vaidmuo šlapimo rūgšties kristalizacijoje yra prieštaringas. Kai kurie tyrėjai teigė, kad albuminas stipriai slopina nsMSU formavimąsi, kai kurie teigė, kad albuminas neturi jokio poveikio, o kiti pranešė, kad albuminas pagreitina kristalizacijos procesą 3.
Mūsų duomenys paneigia nuomonę, kad albuminas slopina šlapimo rūgšties kristalizaciją. Mes nustatėme, kad maža apvali UMA išsivystė per hiperurikeminį serumą, o taip pat ir visą kraują ex vivo. Šiuos UMA užėmė kraujo pernešami fagocitai ir pašalino iš kraujotakos. Galiausiai jie baigėsi kepenų ir blužnies sinusoidais. Rocking serga sąnarių plazmos baltymas fetuinas taip pat žinomas kaip alfaHS-glikoproteinas ir komplementas skatino UMA klirensą kraujo pernešamais fagocitais.
Iš tiesų, komplemento baltymai gali prisijungti prie nsMSU 14, 15, 16 ir suaktyvėti. Fetuino vaidmuo kristalizuoto pirmieji požymiai artritu pirštais rūgšties fagocitozėje dar nepastebėtas, nors indėlis į kalproteino tipo dalelių 26, apoptotinių ląstelių 27 ir polistireno nanosferų 28 klirensą yra gerai žinomas. Įdomu tai, kad fetuin sustiprino UMA fagocitozę tik esant aktyviam komplementui.
Apie fetuino ir serumo baltymų bendradarbiavimą anksčiau buvo pranešta kalcio fosfato kristalo nidi rocking serga sąnarių kontekste.
Kauno klinikos
UMA į veną švirkščiama į peles buvo atsekama kepenų sinusoiduose ir blužnies ribinėse zonose 5 pav. Gyvi audinių makrofagai kepenyse ir blužnyje yra dislokuoti ir transkripciškai užprogramuoti patogenams ar aplinkosaugos iššūkiams susidurti, tokiu būdu tarnaujantys kaip imuniniai sentineliai Taigi, mūsų rocking serga sąnarių rodo, kad UMA klirensas per kraują perduodančius fagocitus galiausiai lemia jų kepenų ar blužnies išėjimą iš kraujotakos, kur specializuoti makrofagai jautrina UMA pakrautus fagocitus Visas procesas yra kinetiškai kontroliuojamas ir trunka kelias valandas.
Taigi, sumažėjęs UMA klirensas gali kelti trombų susidarymo ir kraujagyslių pažeidimo riziką. Tai rodo, kad neutrofilų uždegiminis atsakas į kristalizuotą šlapimo rūgštį priklauso nuo kristalų dydžio.
Iš tiesų, neutrofilai turi sugebėjimą suvokti patogeno dydį