Šiuolaikinėje medicinoje gydytojai skiria narkotines. Vienas svarbus, nulemiantis ląstelės likimą, yra NOTCH signalinis kelias; signalo perdavimas šiuo keliu būdingas evoliuciškai skirtingiems organizmams — nuo jūrų ežio iki žmogaus. Cancer Chemother Pharmacol. Po diagnozės gydytojas parengs narkomanijos gydymo schemą.
Copyright © Lietuvos mokslų akademija, Abstract Įvadas. Organizmo ląstelėse vykstančius procesus kontroliuoja įvairūs signaliniai keliai. Medžiaga ir metodika.
Pagrindinis informacijos šaltinis ieškant duomenų — PubMed duomenų bazė.
NOTCH signalas, vystantis vėžiui, gali veikti dvejopai: kaip onkogenas ir kaip naviko augimo slopiklis. Tikslus tokio poveikio mechanizmas dar nėra žinomas. Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriama ginekologiniams piktybiniams navikams, ypač gimdos kūno vėžiui.
NOTCH signalinio kelio ir ginekologinių piktybinių navikų sąsaja
Pastarųjų metų mokslinių tyrimų duomenys rodo, kad NOTCH signalinis kelias yra neabejotinai svarbus formuojantis gimdos kūno vėžiui, todėl jo komponentai gali būti potencialūs prognoziniai biožymenys ir molekuliniai terapiniai taikiniai.
Siekiant patikslinti NOTCH signalinio kelio dalyvių reikšmę bei jų sąveiką su kitų signalinių kelių dalyviais, kurie taip pat gali būti svarbūs formuojantis ir progresuojant gimdos žmonių metodas gydymo sustaines vėžiui, reikalingi tolesni šios srities moksliniai tyrimai.
Materials and methods.
PubMed was the žmonių metodas gydymo sustaines source of information for this paper. The paper overviews the association between oncologic diseases and the participants of the NOTCH signalling pathway.
Ruduo — puikus metas pradėti sezoninės alergijos gydymą imunoterapija Ruduo — puikus metas pradėti sezoninės alergijos gydymą imunoterapija Alergenų specifinė imunoterapija ASIT yra patvirtintas alergijų gydymo būdas, kurio metu ne tik sumažinami alergijos simptomai, bet ir gydoma alergijos priežastis. Gydymas ASIT trunka gana ilgai, bet gautas teigiamas rezultatas yra ilgalaikis, be to, yra sumažinama tikimybė išsivystyti astmai ir atsirasti naujiems įsijautrinimams. Prieš nusprendžiant pradėti gydymą imunoterapija, svarbu tiksliai žinoti įsijautrinimo šaltinį, taip pat labai svarbu tinkamai pasirinkti laiką, kada gydymas bus pradėtas. ASIT prieš žoles, medžius, piktžoles rekomenduojama pradėti šaltuoju metų laikotarpiu likus keliems mėnesiams iki augalo žydėjimo pradžios.
The mechanisms of such an effect are yet unknown. The NOTCH signalling pathway is an object of active research because its modulation by pharmacological and genetic approaches could be helpful in discovering new treatment methods of tumours.
In this review more attention is paid to gynaecological malignancies, especially to uterine cancer. The findings of recently published studies show that the NOTCH signalling pathway is definitely important for the development of uterine cancer, therefore its components can be potential prognostic biomarkers and molecular therapeutic targets.
However, further studies in this field are needed in order to clarify the role of the components of the NOTCH signalling pathway and their interaction with participants of other signalling pathways, which can be important in the development and progression of uterine cancer as well. Keywords: NOTCH signalling pathway, cancer, gynaecological malignancies ĮVADAS Procesus, kai iš vienos ląstelės susidaro daugialąstis organizmas, reguliuoja darni genų veikla, kurią kontroliuoja įvairūs signaliniai keliai.
Vienas svarbus, nulemiantis ląstelės likimą, yra NOTCH signalinis kelias; signalo perdavimas šiuo keliu būdingas evoliuciškai skirtingiems organizmams — nuo jūrų ežio iki žmogaus.
Ruduo – puikus metas pradėti sezoninės alergijos gydymą imunoterapija
Signalas, perduodamas per NOTCH signalinio kelio receptorius ir veikdamas kartu su įvairiais ląstelės komponentais, daro įtaką ląstelės diferenciacijos, proliferacijos ir apoptozės procesams 1—3.
NOTCH signalo svarba ląstelės vystymosi procesui tirta įvairiuose modeliniuose organizmuose, pavyzdžiui, kirmėlėse, muselėse, pelėse 1, 3, 5. Šiame procese taip pat dalyvauja ir daugybė pagalbinių baltymų, kurie daro įtaką signalo perdavimui.
Pastaraisiais metais atliekami genetiniai ir molekuliniai tyrimai leido atpažinti kai kuriuos baltymus, dalyvaujančius perduodant ir reguliuojant NOTCH signalą.
Nors daugelio naujai identifikuotų baltymų funkcijos NOTCH signaliniame kelyje nėra pakankamai aiškios, galima išskirti baltymus, kurie sudaro šio signalinio kelio pagrindą — tai receptorius ir ligandas. NOTCH receptorius yra transmembraninis baltymas, kuris dalyvauja greta esančių ląstelių tarpusavio sąveikoje priimdamas signalą ir toliau perduodamas jį į branduolį.
NOTCH receptorius sudarytas iš užląstelinio domeno angl.
Arterioveninė AV fistulė[ redaguoti redaguoti vikitekstą ] AV fistulė sukuriama chirurgiškai sujungiant arteriją ir gretimą veną, dažniausiai riešo stipininę arteriją a. Dėl slėgių skirtumo kraujas teka iš arterijos į veną. Laikui bėgant, vena palaipsniui plečiasi, jos sienelė storėja, kraujo tėkmė fistule didėja.
NOTCH ligandas taip pat yra transmembraninis baltymas, dalyvaujantis ląstelių sąveikoje ir siunčiantis signalą receptoriui. NOTCH ligando užląstelinis domenas sudarytas iš tam tikro skaičiaus į epidermio augimo veiksnį panašių pasikartojimų ir iš daug cisteino turinčio N-galinio domeno. Jagged 2, 3, 6—8.
NOTCH signalo perdavimo schema pavaizduota paveiksle. Metaloproteazės ADAM angl. Tumor Necrosis Factor α-converting enzyme — naviko nekrozės veiksnio alfa konvertuojantis fermentas bei gama sekretazės kompleksas atskelia viduląstelinį domeną angl.
Signalo perdavimo metu nuo NICD atskeltas užląstelinis domenas endocituojamas kartu su signalą perduodančios ląstelės ligandu 7. Iš jų paminėtina autosominiu dominantiniu būdu paveldima liga — Alagille sindromas. Alagille sindromo metu sutrinka daugelio žmogaus organų vystymasis, pvz. Ligos požymiai pasireiškia kūdikystėje ir ankstyvoje vaikystėje.
Dėl kepenų pažeidimo dažniausi Alagille sindromo požymiai yra gelta, niežėjimas ir cholesterolio sankaupos odoje. Kita žinoma liga — slankstelių ir šonkaulių dizostozė: mutacijos DLL3 ligande sukelia šonkaulių suaugimą ir liliputiškumą.
Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy — smegenų autosominiu dominantiniu būdu paveldima arteriopatija, kuriai būdinga subkortikaliniai infarktai ir leukoencefalopatija.
Hemodializė
Šis sindromas pasireiškia silpnaprotyste, migrena ir išemijos priepuoliais. Yra duomenų, kad T ląstelių limfoblastinę leukemiją sukelia translokacijos ir kitos mutacijos NOTCH1 receptoriuje, dėl ko susidaro NOTCH1 receptorius be didžiosios dalies užląstelinio domeno, vyksta nuo ligando nepriklausantis receptoriaus aktyvėjimas ir padaugėja viduląstelino domeno NICD.
Su NOTCH receptorių, ligandų ir genų taikinių raiškos pokyčiais susijusios ir kitos žmogaus onkologinės ligos.
Lyginamosios žmogaus parazitinių helmintų savybės Kaip išnaikinti kirminų apžvalgas zuotos technologijos - gydymo schemos, kuriose derinami ar kombinuojami keli būdai. Radiacinė fizika buvo ir tebėra efekty vių spindulinės diagnostikos metodų bei technikos kūrimo varikliu, o radiobiologija padeda įvertinti neigiamus medicininių radiologinių tyrimų metu. Eliminacijos terapija yra pagrįsta specialios gydymo schemos naudojimu, kuris apima vaistų vartojimą pagal konkrečią schemą. Vidutinis likvidavimo lygis yra 14 dienų.
Nuo signalinių kelių sąsajos gali priklausyti vėžio eigos agresyvumas Pažymėtina, kad NOTCH signalinis kelias taip pat gali turėti įtakos ieškant būdų nugalėti atsparumą vaistams Taigi, valdant NOTCH signalinį kelią farmakologiniais ir genetiniais metodais, siekiama žmonių metodas gydymo sustaines naujas vėžio gydymo strategijas.
NOTCH signalinio kelio onkogeninis ir naviką slopinantis poveikis priklauso nuo vėžio lokalizacijos, jo histologinės formos bei kai kuriais atvejais net nuo ligos stadijos.
Šiuolaikinės opisthorchiazės gydymo schemos
NOTCH baltymo raiškos padidėjimas lemia ląstelių diferenciacijos praradimą, dėl to jos piktybėja. Viename iš tyrimų nustatyta, kad esant didesnei NOTCH1 ir JAG1 baltymų raiškai bendrasis pacienčių išgyvenamumas yra blogesnis, palyginti su išgyvenamumu tų pacienčių, kurių navike minėtų komponentų raiška mažesnė Kituose tyrimuose konstatuota padidėjusi NOTCH3 baltymo raiška invazinės gimdos kaklelio karcinomos atveju, palyginti su NOTCH3 raiška esant ikivėžiniams gimdos kaklelio pakitimams bei jo raiška normaliame gimdos kaklelio audinyje.
Sergančiųjų invazine gimdos kaklelio karcinoma pacienčių, kurių navikuose nustatyta padidėjusi NOTCH3 baltymo raiška, bendroji išgyvenimo trukmė buvo trumpesnė nei tų, kurių navikuose NOTCH3 baltymo raiška nenustatyta Wangas ir kt.
The International Federation of Gynecology and Obstetrics — Tarptautinė ginekologų ir akušerių federacija : kuo mažiau diferencijuotas kiaušidžių navikas ir kuo vėlesnė ligos stadija, tuo didesnė NOTCH1 baltymo raiška Sergant kiaušidžių vėžiu taip pat yra padidėjusi NOTCH3 baltymo raiška, palyginti su jo raiška normaliame kiaušidžių audinyje.
Be to, padidėjusi NOTCH3 baltymo raiška koreliuoja su blogesniu pacientų išgyvenamumu ir tai galbūt susiję su navikų atsparumu chemoterapijai. Kadangi tyrimai, kuriais analizuojama sąsaja tarp gimdos kūno vėžio ir NOTCH signalinio kelio komponentų, atliekami mūsų Nacionaliniame vėžio institute bendradarbiaujant su Vilniaus universiteto Gamtos mokslų fakulteto mokslininkais, todėl NOTCH signalinio kelio vaidmenį formuojantis gimdos kūno vėžiui išskyrėme į atskirą skyrių, pateikdami ir savo gautus preliminarius duomenis.
NOTCH signalinio kelio vaidmuo formuojantis gimdos kūno vėžiui Gimdos kūno vėžys proliferacijos fazėje — ginekologijoje labiausiai paplitęs piktybinis navikas išsivysčiusiose Europos ir Šiaurės Amerikos šalyse.